Трициклические антидепрессанты

Тразодон

Форма выпуска:капсулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100 мг) (N.30, 100); таблетки ретард по 0,075 и 0,15 г (75 и 150 мг) (N.20, 30); 1% раствор в ампулах по 5 мл (50 мг).

Аналоги: Азона, Триттико, Azona, Beneficat, Bimaran, Desyrel, Geripax, Menegan, Molipaxin, Pragmarel, Pragmazine, Sideril, Thombran, Tramensan, Trazolan, Trazone, Tresin, Trittico.

Показания: Тразодон клинически используется как у собак, так и у кошек; Тем не менее, его использование было более широко изучено у собак.Тразодон может надежно и безопасно вызывать седативный и анксиолитический эффект у собак и кошек, что делает его полезным фармакологическим препаратом для лечения проблем поведения.

Ситуационная тревога, связанная с:
• Разделением (владелец уходит от собаки на какое-то время)
• Шумовые фобии (например, фейерверк, гроза)
• Посещение ветеринарного врача
• Госпитализация
• Путешествие

Послеоперационный стационар:
Дополнительная терапия используется в комбинации с другими психофармацевтическими препаратами для лечения поведенческих проблем связанные с тревожностью (например, страх по отношению к человеку или другим животным)

Фармакология и клиническое применение: тразодон является атипичным антидепрессантом, используется для лечения тревоги и депрессии, относится к классу антагонистов/ингибиторов обратного захвата серотонина (АИОЗС)
Тразодон чаще всего назначают в качестве увеличения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклических антидепрессантов (ТЦА). Это глобально увеличивает уровень серотонина, блокируя обратный захват в организме человека и, предположительно, у собак и кошек.
• Более высокие дозы (см Рекомендуемая начальная доза), как правило, требуется для достижения ингибирования обратного захвата.
Препарат также легко постсиноптически противодействует рецепторам серотонина 2A и 2C (5-НТ 2А и 5-НТ 2С , соответственно), тем самым ингибируя высвобождение глутамата и стимулируя высвобождение допамина и высвобождение норадреналина в префронтальной коре.Ø
В дополнение к антагонизму рецептора серотонина, тразодон является антагонистом гистамина 1 (H 1 ) и а 1 - адренергических рецепторов, что приводит к седативно-гипнотическому эффекту.
• Седативный эффект может быть достигнут при более низких дозах по сравнению с дозами, необходимыми для лечения анксиолиза (см Рекомендуемая начальная доза).
• Может быть использован для облегчения послеоперационного пребывания в стационаре.
Может так же способствовать содействию покоя в других ситуациях (например, путешествия / транспортировка, ночное беспокойство, связанное с когнитивной дисфункцией)

Рекомендуемая начальная доза для собак составляет 3-7 мг / кг перорально один или дважды в день. Если препарат используется для лечения ситуационной тревоги, та же доза может быть введена в случае необходимости за 1-2 часа до предполагаемого события; Доза может быть увеличена до наступления необходимого эффекта.

При назначении тразодона в первый раз, необходимо инструктировать клиентов о том, чтобы они вводили первую дозу препарата у себя дома в тихой и спокойной обстановке, чтобы следить за:
• Временем начала седации или временем начала успокоения
• Продолжительностью действия
• Побочными эффектами и другими эффектами
Если успокоительный и / или анксиолитический эффект не достигается, доза или частота введения может быть увеличена до наступления желаемого эффекта.
Исследования сообщают о большом диапазоне PO дозы до 14 мг / кг один раз в день и 19.5 мг / кг один раз в день ежедневно.Ø

У собак, задержка до начала наступления эффекта составляет <2 часа после перорального введения, допускается использование в качестве более быстро действующего седативного / транквилизатора при ситуативной тревожности.

Вызывающие тревогу ситуаций, которые могут быть облегчены при лечении тразодоном включают: ветеринарные визиты, путешествия / транспорт, разлука и шумовые фобии, связанные с фейерверками или грозой.
• Тразодон также может быть задан ветеринарным персоналом беспокойным госпитализированным пациентам, пока нет никаких противопоказаний.
Превентивная дача Тразодона за 1-2 часа до начала тревожного состояния, чтобы предотвратить эмоциональную сенсибилизацию.
Наличие пищи в верхних отделах желудочно -кишечного тракта может задержать всасывание тразодона.
Для собак, тразодон может быть использован по мере надобности при ситуационных беспокойствах, при ежедневном приеме его вводят каждые 8 до 10 часов, или когда требуется.
• Длительность эффекта является переменной величиной.
Средняя продолжительность действия при использовании для облегчения послеоперационного беспокойства было ≥4 часов.

Недавнее исследование у кошек показали, что тразодон хорошо переносился и вызвал седативный эффект при дозах 50, 75 и 100 мг.

Кошки достигают пика седации от 2 -х до 2,5 часов после перорального введения.
Тразодон может быть хорошей альтернативой быстродействующим анксиолитикам у кошек, которые выдавали побочные эффекты на бензодиазепины (например, лоразепам).
Он может быть использован в аналогичных ситуациях, как и для собак.
Рекомендуемая начальная доза у взрослых кошек
• 25 мг / на кошку
• Можно титровать для получения эффекта

Побочные и абстинентные эффекты: нежелательные эффекты, связанные с пероральным введением тразодона у собак и кошек, как правило, не наблюдаются.
Потенциальные эффекты включают
• Успокоение
• Атаксия
• GI эффекты (например, рвота, диарея)
• Увеличение или уменьшение аппетита
• Ажитация (волнение, возбужденное состояние)
• Тахикардия
• Поведенческая расторможенность
IV введение тразодона только была исследована у собак и не рекомендуется, так как это может вызвать агрессивное поведение у некоторых собак.
• Инъекционные формы тразодона не является коммерчески доступны.

Толерантность, эффекты абстиненции, и зависимость достоверно не доказана.

В качестве меры предосторожности, пациентам постепенно снижают суточную дозу, чтобы уменьшить вероятность эффекта отмены и продолжать наблюдать пациента на тревожность после отмены тразодона.§

Клиенты должны быть проконсультированы о риске и клинических признаках, связанных с серотониновым синдромом.
Если наблюдаются клинические признаки, клиенты должны немедленно связаться со своим ветеринарным врачом или незамедлительно отвести питомца в ветеринарную клинику для оказания неотложной помощи. Пациент не должен получать дополнительные серотонинергические препараты, пока не будет обследован ветеринарным врачом. Лечение поддерживающее и ориентировано на решение гипертермии, а также на поддержание сердечно - сосудистой системы, ЖКТ, а также контроль неврологических признаков.
Для получения дополнительной информации о диагностике и лечении серотонинового синдрома см серотониновый синдром в выпуске (октябрь 2013 года Clinician’s Brief.

Предостережения:
Из-за потенциального риска серотонинового синдрома, необходимо соблюдать осторожность при сочетании тразодона с другими серотонинергическими препаратами и / или ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Хотя тразодон чаще всего используется для усиления СИОЗС и ТЦА, все равно необходимо соблюдать осторожность при введении с другими препаратами.
• Признаки серотонинового синдрома включают:
Сердечно-сосудистые изменения (т.е., тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, нарушения ритма)
Тахипноэ
Гипертермия
Неврологические эффекты (то есть, дезориентация, слабость, возбудимость, возбуждение, гиперрефлексия, гиперестезия, тремор, судороги, кома)
Изменения GI (то есть, рвота, понос, слюнотечение)
• Признаки могут привести к смерти.
Рекомендуется тщательное наблюдение и контроль за пациентами.

Перевод специально для Veterinary Digest , Чистовой Е.С., DVM

Автор статьи: Karen Lynn C. Sueda, DVM, DACVB, VCA West Los Angeles Animal Hospital

Источник: http://www.cliniciansbrief.com/article/trazodone?utm_..

Статьи:

1.Эффективность однократной дозы тразодона гидрохлорида, назначаемой кошкам перед ветеринарными визитами, для уменьшения признаков тревоги, связанной с транспортом и осмотром.

Стивенс BJ , Франтц Е.М. , Орландо JM , Гриффит E , Харден LB , Грюн ME , Шерман BL .

Аннотация

ЦЕЛЬ Оценить эффективность разовой дозы тразодона для уменьшения беспокойства у кошек при транспортировке в ветеринарную больницу и облегчения манипулирования во время ветеринарного обследования. Дизайн Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное исследование. ЖИВОТНЫЕ 10 здоровых принадлежащих клиенту кошек (от 2 до 12 лет) с историей тревоги во время транспортировки или ветеринарного обследования. ПРОЦЕДУРЫ Каждый кот был случайным образом назначен для первого приема тразодонагидрохлорид (50 мг) или плацебо ПО. Назначенное лечение было назначено, и каждая кошка была помещена в носитель и доставлена ​​на машине в ветеринарную клинику, где она прошла структурированное ветеринарное обследование. Владельцы отметили признаки беспокойства своей кошки до, во время и после транспортировки и осмотра. Ветеринар также оценил признаки тревоги во время обследования. После периода выведения 1-3 недели каждая кошка получала противоположное лечение, и протокол повторялся. РЕЗУЛЬТАТЫ По сравнению с плацебо, тразодон привел к значительному улучшению симптомов тревоги у кошек во время транспортировки. Баллы ветеринара и владельца за простоту обращения во время ветеринарного обследования также улучшились с тразодономпо сравнению с плацебо. Не было выявлено существенных различий между обработками сердечного ритма или другими физиологическими переменными. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с приемом тразодона, были признаки сонливости. ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ Пероральное введение одной дозы тразодона кошкам перед ветеринарным визитом привело к меньшему количеству признаков тревоги, связанной с транспортом и осмотром, чем при приеме плацебо, и, как правило, хорошо переносилось большинством кошек. Использование тразодона таким способом может способствовать посещению ветеринаров и, следовательно, улучшать благополучие кошек.

 J Am Vet Med Assoc. 2016 июл 15; 249 (2): 202-7. doi: 10.2460 / javma.249.2.202.

2. Применение перорального тразодона для седации у кошек: экспериментальное исследование.

Орландо JM ¹ , Дело BC ¹ , Томсон AE ¹ , Гриффит E ² , Шерман BL ³ .

Информация об авторе

1. Отделение клинических наук, Колледж ветеринарной медицины, Университет штата Северная Каролина, Роли, Северная Каролина, США.

2. Департамент статистики, Колледж сельского хозяйства и наук о жизни, Университет штата Северная Каролина, Роли, Северная Каролина, США.

3. Отделение клинических наук, Колледж ветеринарной медицины, Университет штата Северная Каролина, Роли, Северная Каролина, США barbara_sherman@ncsu.edu.

ЦЕЛИ: Сопротивление транспортировке и стрессовые ветеринарные визиты являются основными причинами снижения ветеринарной помощи кошкам. Существует несколько вариантов пероральных седативных средств для снижения беспокойства кошек перед ветеринарными визитами. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность перорального тразодона для применения в качестве однократного средства для седации у кошек.

МЕТОДЫ:Шесть лабораторных кошек получали разовые дозы тразодона и плацебо по 50, 75 и 100 мг . Тразодон 100 мг и плацебо были рандомизированы. До и после исследования лабораторные значения и физические обследования были сопоставлены. В течение каждого 4-часового периода после лечения измеряли седативный эффект с помощью акселерометров и видеонаблюдения, которые наблюдатель не наблюдал за лечением. Обследования проводились на кошках через 90 минут после обработки, и их поведенческие реакции оценивались тем же самым слепым наблюдателем.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:В результате введения тразодона не было выявлено никаких побочных эффектов или изменений в физических обследованиях или лабораторных показателях . Данные акселерометра показали, что тразодон в дозе 50, 75 и 100 мг вызывал седативный эффект, что измерялось по снижению активности (83%, 46% и 66% соответственно). Напротив, после плацебо наблюдалось увеличение активности на 14%. Наблюдалось значительное снижение показателей видеонаблюдения, когда кошкам давали 100 мг тразодона по сравнению с плацебо. Средняя задержка до пика седации для тразодона 100 мг наступила через 2 часа. Баллы по поведенческому ответу на обследование, проведенное через 90 минут после лечения, достоверно не различались у кошек, получавших тразодон 100 мг и плацебо.

ВЫВОДЫ И УСТОЙЧИВОСТЬ:Тразодон хорошо переносился в этой популяции кошек и вызывал заметный седативный эффект при всех дозах. Поведение во время обследования не отличалось значительно, когда кошки получали тразодон 100 мг по сравнению с плацебо. Дальнейшие исследования рекомендуются для изучения применения перорального тразодона у кошек с целью уменьшения беспокойства, связанного с транспортировкой и осмотром.

© ISFM и AAFP 2015.

J Feline Med Surg. 2016 июнь; 18 (6): 476-82. doi: 10.1177 / 1098612X15587956. Epub 2015 2 июня.

 

10,1177 / 1098612X15587956

3. Применение тразодона при беременности

09.04.2012

Категория действия на плод по FDA — C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск).

В экспериментах на животных показано, что в дозах, в 15–50 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека, тразодон вызывает врожденные пороки развития и увеличивает частоту резорбции плода. Антидепрессант тразодон не следует применять беременным женщинам.

Источник информации
pharmakonalpha.com

Амитриптилин (Amitriptyline)

1. Фармакологическая группа—трициклический антидепрессант
    Фармакологическое действие- тимолептическое, седативное, антидепрессивное

2. Формы выпуска и аналоги:
Амитриптилин раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл
Амитриптилин таблетки 10 мг, 25 мг

3. Основное действие: Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), антисеротониновое действие. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа- адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства IA класса, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания).
Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем. уменьшает тревогу, ажитацию и стрессовые проявления. Амитриптилин реализует свое действие в головном мозге, блокируя обратный захват катехоламинов и влияя на NDMA-рецепторы. Оказывает центральное анальгезирующее действие на мочевой пузырь, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Обладает также седативным дозозависимым эффектом. У кошек стимулирует аппетит.

4. Показания: Амитриптилин используют для лечения хронической нейропатической боли. Это могут быть пациенты с заболеваниями межпозвоночных дисков, периферической нейропатией, с тяжелыми воспалительными заболеваниями суставов, кожи, мышц, мочевого пузыря (идиопатический цистит) и кишечника и другие группы пациентов. Используется для лечения различных поведенческих расстройств (например, беспокойство). Амитриптилин не был эффективен для лечения агрессивного поведения собак

5. Дозы, путь введения, время введения:
Собаки: Рекомендованные дозы для собак 1–2 мг/кг перорально или внутривенно 1 раз в сутки
Кошки: 2,5–2,5 мг/кошку (0,5-1,0 мг / кг в день). перорально или внутривенно 1 раз в сутки, имеет горький вкус и его трудно вводить перорально. Возможно снижение груминга, увеличение веса и седация. Доза для кошек может быть делится на 12-часовые интервалы.

Амитриптилин был использован у кошек при хроническом идиопатическом цистите. Однако когда для кратковременного лечения идиопатического цистита (10 мг на кошку, в сутки) не было эффективным. В другом исследовании в дозе 5 мг / кошку в день в течение 7 дней (0,55-1,2 мг / кг) не было никакой разницы в восстановлении после гематурии и поллакиурии между амитриптилином и плацебо, что приводит к выводу, что краткосрочное лечение не помогает.

6. Метаболизм: Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP2D6, обладает эффектом "первого прохождения" (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. T1/2 из плазмы крови - 10-26 ч для амитриптилина и 18-44 ч для нортриптилина. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) - 80% за 2 недели, частично с желчью.

7.Противопоказания: интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации.
С осторожностью. при бронхиальной астме, эпилепсии, при угнетении костно-мозгового кроветворения, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (ССС) (аритмия, блокады сердца, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия), внутриглазной гипертензии, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), печеночной и/или почечной недостаточности, тиреотоксикозе, гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, гипотонии мочевого пузыря, при беременности.

8. Побочные эффекты:
Связанные с холиноблокирующим действием препарата: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, тахикардия, сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания.
Со стороны ЦНС: сонливость, дезориентация, тревожность, возбуждение психомоторное, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, тремор мелких мышц, миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков; изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).
Со стороны ССС: тахикардия, неспецифические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) (интервала S-Tили зубца Т) у пациентов без заболеваний сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны ЖКТ: тошнота, гастралгия, гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), рвота, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея.
При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при его резком прекращении возможно развитие синдрома отмены: тошнота, рвота, диарея, нарушения сна.
Применять с осторожностью при печеночной и почечной недостаточности.

9. Взаимодействие с другими препаратами:
При совместном применении лекарственных средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.
Повышает антихолинергическое действие лекарственных средств с антихолинергической активностью (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с холиноблокаторами, производными фенотиазина и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); производные фенотиазина, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.
При совместном применении с противосудорожными лекарственными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.
При совместном применении с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.
При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами (ГКС). Лекарственные средства для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%).
Антиаритмические лекарственные средства (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина).
Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти лекарственные средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При совместном назначении с альфа-адреномиметиками для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.
При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).
При совместном назначении с др. гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности.
Несовместим с ингибиторами МАО (возможны тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).
Из-за высокого риска побочных эффектов амитриптилин нельзя применять вместе трамадолом

Источник:
Видаль 2011 года, дата обновления: 2012.02.28
Т.Б. Краснова, Журнал Ветфарма: №3 - 2017
https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_6375.htm